LABORATORIO DE NEUROFISIOLOGÍA Y FARMACOLOGÍA MOLECULAR

Investigadoras Responsables

  • Dra. Cecilia Bouzat
  • Dra. Guillermina Hernando
  • Dra. Carmen Esandi
BOUZAT, CECILIA

 Línea de investigación

Receptores de neurotransmisores como blancos terapéuticos: Desde aspectos moleculares hasta fisiológicos y patológicos

La comunicación rápida en el sistema nervioso está mediada por receptores de neurotransmisores que funcionan como canales iónicos. Entre ellos, destacan los receptores de la familia Cys-loop, que incluyen a los receptores nicotínicos de acetilcolina, serotonina 5-HT3, GABA-A y glicina. Estos receptores poseen roles clave en procesos como el aprendizaje, la memoria, la transmisión neuromuscular, el procesamiento sensorial y la adicción. Además, se encuentran en células no neuronales, donde ejercen una función antiinflamatoria y protectora. Su disfunción se asocia con diversas enfermedades humanas, como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson, esquizofrenia, hiperactividad, depresión, síndromes miasténicos congénitos y trastornos inflamatorios.

Nuestro objetivo final es descifrar el mecanismo y las bases estructurales de la funcionalidad de los receptores Cys-loop, enfocándonos principalmente en los receptores nicotínicos y de serotonina; diseñar, desarrollar e identificar nuevos compuestos, sintéticos y naturales, que modulen estos receptores con potencial terapéutico para diversas patologías del sistema nervioso; validar modelos del nematodo Caenorhabditis elegans para explorar trastornos neurodegenerativos y neurológicos asociados a los receptores Cys-loop; y establecer a C. elegans como plataforma para identificar nuevos agentes antiparasitarios a partir de compuestos líderes sintéticos y naturales.

Para ello, aplicamos técnicas de cultivo celular y biología molecular, registros electrofisiológicos, microscopía de fluorescencia y confocal, así como cultivo y ensayos de comportamiento en C. elegans. Los conocimientos generados proporcionarán bases para la implementación de receptores Cys-loop como blancos terapéuticos y contribuirán al desarrollo de nuevos fármacos y nuevas estrategias para tratamientos médicos.

Investigadores / Becarios

  • Dr. Facundo Chrestia
  • Dra. Noelia Rodríguez Araujo
  • Dra. Ornella Turani
  • Lic. Alcibeth Pulido Carrasquero
  • Dr. Jeremías Corradi

Colaboradores

  • Dr. Jeremías Corradi – New College of Florida (EEUU)

Publicaciones destacadas

  • Berge, Hernando and Bouzat C (2025) Gain-of-function mutations in Caenorhabditis elegans levamisole-sensitive nicotinic receptors evaluated at the single-channel level. Biochemical and Biophysical Research Communications 778,152401. Doi: 10.1016/j.bbrc.2025.152401
  • Hernando G, Turani O, Rodriguez Araujo N, Pulido Carrasquero A, Bouzat C. (2025). Unraveling anthelmintic targets and mechanisms of action of trans-cinnamaldehyde from cinnamon essential oil. Scientific Reports 15(1):5422. doi: 10.1038/s41598-025-89883-4.PMID: 39948358
  • Lara CO, Burgos CF, Fariña-Oliva K, Marileo AM, Martín VPS, Flaig D, Soto-Ortega P, Contreras OV, Sazo A, Gaete-Riquelme K, Corradi J, Muñoz-Montesino C, Fuentealba J, Castro PA, Aguayo LG, Bouzat C, Moraga-Cid G, Yévenes GE. (2025). Allosteric modulation and direct activation of glycine receptors by a tricyclic sulfonamide. Scientific Reports 15(1):5515. doi: 10.1038/s41598-025-90209-7
  • Hernando G and Bouzat C. (2025). Drug combination assays using Caenorhabditis elegans as a model system. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 131, 107583. doi.org/10.1016/j.vascn.2025.107583
  • Pallotti V, Arzoz Caroselli V, Esandi ME and Esandi MC (2025). Questionable practices concerning authorship and their prevalence: an umbrella review of evidence. Journal of Academic Ethics 23, 2379–2399, 2025. doi.org/10.1007/s10805-025-09656-6
  • Mayora Justel CL, Valladares T, Gargiulo L, Gonzalez Pardo V, De Sousa M, Esandi MC, Davio C, Lüthy I and Bruzzone (2025). Inhibition of phosphodiesterase 4 and 7 regulates breast cancer cell proliferation” BBA- General Subjects, vol 1869, 11, 130850- 61, 2025. doi.org/10.1016/j.bbagen.2025.130850
  • Bartos M., Gallegos GE., Mónaco N., Lencinas I., Dominguez S., Brasa C., Esandi MC, Bouzat C, Gumilar F. (2024) Developmental exposure to arsenic reduces anxiety levels and leads to a depressive-like behavior in female offspring rats: Molecular changes in the prefrontal cortex. Neurotoxicology 104:85-94. doi: 10.1016/j.neuro.2024.07.013
  • Mukhtasimova N, Bouzat C# and Sine SM# (2024) Novel interplay between agonist and calcium binding sites modulates drug potentiation of a7 acetylcholine receptor. Cellular and Molecular Life Sciences 81:332. https://doi.org/10.1007/s00018-024-05374-1
  • Wagner PM, Salgado MA, Turani O, Fornasier SJ, Salvador GA; Smania AM, Bouzat C, Guido ME (2024). Rhythms in lipid droplet content driven by a metabolic oscillator are conserved throughout evolution. Cellular and Molecular Life Sciences 81(1):348. https://doi: 10.1007/s00018-024-05355-4
  • Hernando G. and Bouzat C (2024). Evaluating anthelmintic activity through Caenorhabditis elegans egg hatching assay. MethodsX, Volume 12, 2024, 102743, ISSN 2215-0161, https://doi.org/10.1016/j.mex.2024.102743.
  • Turani O, Castro MJ, Vazzana J, Mendioroz P, Volpe MA, Gerbino DC, and Bouzat C (2024). Potent Anthelmintic Activity of Chalcones Synthesized by an Effective Green Approach. ChemMedChem 19(13) e202400071 (1-11). https://doi.org/10.1002/cmdc.202400071
  • Juan Pablo Munafó, Brunella Biscussi, Diego Obiol, Marcelo Costabel, Cecilia Bouzat, Ana Paula Murray, and Silvia Antollini (2024). New Multitarget Molecules Derived from Caffeine as Potentiators of the Cholinergic System. ACS Chemical Neuroscience 15(5):994-1009. doi: 10.1021/acschemneuro.3c00710.
  • Viscarra F, Chrestia JF, Sanchez Y, Pérez EG, Biggin PC, Bouzat C,* Bermudez I,* and López, JJ* (2023). *Última autoría compartida. Side Groups Convert the α7 Nicotinic Receptor Agonist Ether Quinuclidine into a Type I Positive Allosteric Modulator. ACS Chemical Neuroscience 14, 16, 2876–2887. org/10.1021/acschemneuro.3c00225.
  • Hernando G, Turani O, Rodriguez Araujo N, and Bouzat C (2023). The diverse family of Cys-loop receptors in Caenorhabditis elegans: Insights from electrophysiological studies. Biophysical Reviews 15(4):733-750. doi: 10.1007/s12551-023-01080-7. eCollection 2023 Aug.
  • Chrestia JF, Turani O, Rodriguez Araujo N, Hernando G, Esandi MC and Bouzat C (2023). Regulation of nicotinic acetylcholine receptors by post-translational modifications. Pharmacological Research 190, 106712. DOI: 10.1016/j.phrs.2023.106712
  • Chrestia JF, Esandi MC, Bouzat C (2022). Cannabidiol as a modulator of α7 nicotinic receptors. Cellular and Molecular Life Sciences 79, 564–580 (https://doi.org/ 10.1007/s00018-022-04600-y).
  • Rodriguez Araujo N, Hernando G, Corradi J and Bouzat C. (2022). The nematode serotonin-gated chloride channel MOD-1: A novel target for anthelmintic therapy. The Journal of Biological Chemistry 298(9) 102356. doi.org/10.1016/j.jbc.2022.102356.
  • Esandi MC, Marinovich J, Bergé I, García NA, German OL, VB, Sierra F,  Serralunga MG, Esandi ME, del Valle M, and Bouzat C (2022). COVID-19 epidemiological surveillance through pool testing focused on asymptomatic healthcare workers in the city of Bahía Blanca. Revista Argentina De Salud Pública. Suplemento COVID-19. ISSN 1853-810X
  • Chrestia JF, Oliveira AS, Mulholland AJ, Gallagher T, Bermúdez I and Bouzat C (2022). A Functional Interaction Between Y674-R685 Region of the SARS-CoV-2 Spike Protein and the Human α7 Nicotinic Receptor. Molecular Neurobiology 59:6076–6090. https://doi.org/10.1007/s12035-022-02947-8
  • Chrestia JF, Bruzzone A, Esandi MC and Bouzat C (2021). Tyrosine phosphorylation differentially fine-tunes ionotropic and metabotropic responses of human α7 nicotinic acetylcholine receptor. Cellular and Molecular Life Sciences 78, 5381–5395 (https://doi.org/10.1007/s00018-021-03853-3).
  • Minguez‐Viñas T, Nielsen BE, Shoemark DK, Gotti C, Sessions RB, Mulholland AJ, Bouzat C, Wonnacott S, Gallagher T, Bermudez I and Oliveira AS (2021). A conserved arginine with non‐conserved function is a key determinant of agonist selectivity in α7 nicotinic ACh receptors. British Journal of Pharmacology 178, 1651-1668. DOI: 1111/bph.15389
  • Silva A, Tomassini C, Zurbrigg J, Palacios AG, Amarante V, and Bouzat C. (2021). Gender inequality in Latin American Neuroscience community. IBRO Neuroscience Reports 10, 104–108  doi: 10.1016/j.ibneur.2021.01.006. eCollection 2021 Jun.
  • Moglie MJ, Marcovich I, Corradi J, Carpaneto Freixas AE, Gallino S, Plazas PV, Bouzat C, Lipovsek M and Elgoyhen AB (2021). Loss of Choline Agonism in the Inner Ear Hair Cell Nicotinic Acetylcholine Receptor Linked to the α10 Subunit. Frontiers in Molecular Neuroscience 14 | Article 639720. doi: 10.3389/fnmol.2021.639720
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