LABORATORIO DE LÍPIDOS Y TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Investigadora Responsable
- Dra. Melina V. Mateos
Línea de investigación
Blancos terapéuticos emergentes en enfermedades inflamatorias oculares: efectos protectores de la inhibición de la vía de la Fosfolipasa D
La inflamación y el estrés oxidativo son factores clave en la fisiopatología de diversas enfermedades oculares y degenerativas de la retina que pueden llevar a pérdida de la visión, tales como la uveítis, la enfermedad del ojo seco, la degeneración macular asociada a la edad y la retinopatía diabética. Nuestro objetivo general es estudiar nuevos mecanismos moleculares que puedan estar modulando el proceso inflamatorio en dichas enfermedades. Durante los últimos 13 años nuestro laboratorio describió el rol de la vía de la Fosfolipasa D (PLD), generadora de mensajeros lipídicos, en la respuesta inflamatoria de las células del epitelio pigmentario de la retina (RPE) sometidas a modelos in vitro de injuria inducidos por lipopolisacárido (LPS) y por altas concentraciones de glucosa (HG). La inhibición farmacológica de la vía PLD, no sólo previno la respuesta inflamatoria y el estrés oxidativo inducido por ambas injurias, sino que también previno la pérdida de funcionalidad y la muerte celular de las células del RPE. Dado que las células del RPE son esenciales para preservar la integridad de la retina y la función visual, nuestros resultados posicionan a la vía PLD como potencial blanco terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la retina. Actualmente, estamos estudiando el efecto de los inhibidores de las PLD en un modelo in vivo de uveítis y también en un modelo de neurodegeneración ex vivo, utilizando explantes de retinas neurales porcinas.
Investigadores / Becarios
- Dr. Vicente Bermúdez
- Dra. Paula E. Tenconi
- Bioq. María Sol Echevarría
Colaboradores
- Dra. Gabriela A. Salvador (INIBIBB-UNS-CONICET)
- Dr. Nicolás Bazan (Neuroscience Center of Excellence, USA).
- Dr. Chu Wai Kit (The Chinese Universtity of Hong Kong, China)
- Dr. Iván Fernández Bueno (Universidad de Valladolid, España)
Publicaciones destacadas
- Echevarría, MS; Tenconi, PE; Bermúdez, V; Calandria, JM; Bazán, NG, Mateos, MV (2026). Shielding retinal pigment epithelium cells from high glucose-induced oxidative stress: the protective effect of Phospholipase D (PLD) pathway inhibition. Biochimica et Biophysica Acta- Molecular Cell Research. 1873, 120121.
- Bermúdez V; Tenconi PE; Echevarría MS; Asatrian A; Calandria JM; Giusto NM; Bazan NG & Mateos MV (2022). Targeting Phospholipase D Pharmacologically Prevents Phagocytic Function Loss of Retinal Pigment Epithelium Cells Ex-posed to High Glucose Levels. Int. J. Mol. Sci. 23, 11823.
- Bermúdez, V; Tenconi, PE; Giusto, NM & Mateos, MV (2022). Canonical phospholipase D isoforms in visual function and ocular response to stress. Exp. Eye Res. 217-108976.
- Asatryan, A; Calandria, JM; Kautzmann, MA; Jun, B; Gordon, WC; Do, K; Bhattacharjee, S; Pham, TL; Bermúdez, V; Mateos, MV; Heap, J & Bazan, NG (2022). New Retinal Pigment Epithelial Cell Model to Unravel Neuroprotection Sensors of Neurodegeneration in Retinal Disease. Front. Neurosc. doi: 10.3389/fnins.2022.926629.
- Tenconi PE, Bermúdez V, Oresti GM, Giusto NM, Salvador GA & Mateos MV (2019). High glucose-induced phospholipase D activity in retinal pigment epithelium cells: insights into the molecular mechanisms of diabetic retinopathy. Exp. Eye Res. 184, 243-257.
- Bermúdez V, Tenconi PE, Giusto NM & Mateos MV (2019). Lipopolysaccharide-induced autophagy mediates retinal pigment epithelium cells survival. Modulation by the phospholipase D pathway. Front. Cell. Neurosc. 13, art. 154.
- Tenconi PE, Giusto, NM, Salvador, GA & Mateos MV (2016). Phospholipase D1 modulates protein kinase C-epsilon in retinal pigment epithelium cells during inflammatory response. Int. J. Biochem. Cell Biol. 81, 67-75.
- Mateos MV, Kamerbeek CB, Giusto NM & Salvador GA (2014). The phospholipase D pathway mediates the inflammatory response of the retinal pigment epithelium. Int. J. Biochem. Cell Biol. 55, 119-128.
Contacto:
DRA. MELINA V. MATEOS
mvmateos@criba.edu.ar
+ 54 291 4037195