Investigador Responsable: Dra. Melina V. Mateos
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Colaboradores: Dra. Norma M. Giusto, Dra. Gabriela A. Salvador
Becarios: Dra. Paula E. Tenconi, Bioq. María Sol Echevarría
Personal de Apoyo: ------------
La inflamación es un factor clave en la fisiopatología de diversas enfermedades degenerativas de la retina que pueden llevar a pérdida de la visión, tales como la uveítis, la degeneración macular asociada a la edad y la retinopatía diabética (DR). Nuestro objetivo general es estudiar nuevos mecanismos moleculares desencadenados en las células fotorreceptoras (PR) y del epitelio pigmentario de la retina (RPE) sometidas a injuria inflamatoria inducida por lipopolisacárido (LPS) y por altas concentraciones de glucosa (HG). En particular, nos proponemos estudiar el rol de vías generadoras de mensajeros lipídicos, tales como las fosfolipasas D (PLD) y las diacilglicerol quinasas (DAGK), en los eventos que median la supervivencia o disfunción de las células PR y del RPE. Dado que las células del RPE son esenciales para preservar la integridad de la retina y la función visual, nuestros resultados posicionan a la vía PLD como potencial blanco terapéutico para el tratamiento de enfermedades inflamatorias de la retina.
Publicaciones más importantes:
- Tenconi PE, Bermúdez V, Oresti GM, Giusto NM, Salvador GA & Mateos MV (2019). High glucose-induced phospholipase D activity in retinal pigment epithelium cells: insights into the molecular mechanisms of diabetic retinopathy. Exp. Eye Res. 184, 243-257.
- Bermúdez V, Tenconi PE, Giusto NM & Mateos MV (2019). Lipopolysaccharide-induced autophagy mediates retinal pigment epithelium cells survival. Modulation by the phospholipase D pathway. Front. Cell. Neurosc. 13, art. 154.
- Tenconi PE, Giusto, NM, Salvador, GA & Mateos MV (2016). Phospholipase D1 modulates protein kinase C-epsilon in retinal pigment epithelium cells during inflammatory response. Int. J. Biochem. Cell Biol. 81, 67-75.
- Mateos MV, Tenconi PE, Giusto NM & Salvador GA (2015). Inflammation and oxidative stress in retinal diseases: The role of intracellular signaling in the retinal pigment epithelium. Int. J. Ophthalmol. Clin. Res. 2(3), 1-7.
- Mateos MV, Kamerbeek CB, Giusto NM & Salvador GA (2014). The phospholipase D pathway mediates the inflammatory response of the retinal pigment epithelium. Int. J. Biochem. Cell Biol. 55, 119-128.
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| Figura 1: Esquema del rol de la vía PLD en las células del RPE expuestas al modelo de inflamación inducido por LPS (Tenconi et al., 2016). |
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Figura 2: Cambios en la localización subcelular de PLD1 y PLD2 en las células del RPE expuestas al LPS (Mateos et al., 2014). |
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Figura 3. Translocación nuclear del factor NFκB (p65) y su modulación por PLD1 y PLD2 en las células del RPE expuestas a altas concentraciones de glucosa (HG) (Tenconi et al, 2019) |
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| Figura 4: Esquema de las vías de señalización inducidas por altas concentraciones de glucosa (HG) en las células del RPE (Mateos et al., 2015). |
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| Figura 5. Formación de autofagosomas en las células del RPE expuestas a LPS (Bermúdez et al, 2019) |
