Líneas de Investigación

Investigador Responsable: Dr. Andrés Garelli
Becarios: Dra. Yanel Volonté, Dra. Marcela Vera
Estudiantes: Agustina Dronseck, Esteban Silva


En el laboratorio de Fisiología y Genética estudiamos las bases moleculares de los circuitos neuroendocrinos que controlan aspectos del desarrollo y comportamiento de Drosophila melanogaster. Estamos enfocados en el estudio de una vía de señalización que involucra a una hormona miembro de la familia de los péptidos semejantes a insulina, Dilp8, y su receptor, Lgr3, receptor acoplado a proteína G. Actualmente se desarrollan dos líneas de trabajo en el laboratorio: 1) Control neuroendócrino de la morfogénesis del pupario: un pico agudo de producción de Dilp8 se produce en la epidermis de la larva de Drosophila en el momento que se transforma en pupa. Dilp8 actúa sobre una población neuronal diferente a la involucrada en la reparación de tejidos e induce una serie de comportamientos estereotipados necesarios para la formación del pupario. Esta línea se centra en el estudio de los mecanismos mediante los que Dilp8 modula la actividad de los circuitos motores involucrados en este comportamiento. 2) Rol de dilp8 en la ovogénesis y reproducción: dilp8 se expresa también en las células foliculares que rodean los ovocitos maduros. Esta línea de investigación está enfocada en la descripción de la manera en que dilp8 modula la función reproductora. El grupo cuenta con financiamiento nacional (PICT, PIP y PGI) e internacional (FCT-Portugal).

Publicaciones más importantes:: 

1. Heredia F, Volonté Y, Pereirinha J, Fernandez-Acosta M, Casimiro AP, Belém CG, Viegas F, Tanaka K, Menezes J, Arana M, Cardoso GA, Macedo A, Kotowicz M, Prado Spalm FH, Dibo MJ, Monfardini RD, Torres TT, Mendes CS, Garelli A & Gontijo AM. The steroid-hormone ecdysone coordinates parallel pupariation neuromotor and morphogenetic subprograms via epidermis-to-neuron Dilp8-Lgr3 signal induction. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3328. doi: 10.1038/s41467-021-23218-5. 
2. Gontijo AM & Garelli A. The biology and evolution of the Dilp8-Lgr3 pathway: A relaxin-like pathway coupling tissue growth and developmental timing control. Mech Dev. 2018 Dec;154:44-50. doi: 10.1016/j.mod.2018.04.005. 
3. Garelli A, Heredia F, Casimiro AP, Macedo A, Nunes C, Garcez M, Dias ARM, Volonte YA, Uhlmann T, Caparros E, Koyama T & Gontijo AM. Dilp8 requires the neuronal relaxin receptor Lgr3 to couple growth to developmental timing. Nat Commun. 2015 Oct 29;6:8732. doi: 10.1038/ncomms9732. 
4. Garelli A, Gontijo AM, Miguela V, Caparros E & Dominguez M. Imaginal discs secrete insulin-like peptide 8 to mediate plasticity of growth and maturation. Science. 2012 May 4;336(6081):579-82. doi: 10.1126/science.1216735. 

Defectos en la formación del pupario en mutantes nulos para dilp8 y para su receptor Lgr3.	Serie temporal de fotografías que muestran el patrón de contracciones musculares a través de la sonda fluorescente verde de calcio GCaMP- (arriba) y la expulsión del pegamento contenido en las glándulas salivales marcado con la proteína fluorescente verde GFP (abajo).

 

Interneuronas torácicas del cerebro de larva de Drosophila necesarias para la progresión del programa motor de pupariación.

Circuito neuroendocrino que coordina el crecimiento de los tejidos con las transiciones del desarrollo.